人工甜味剂作为人类生活中不可或缺的化工产品，被广泛应用于饮品、牙膏、药物等产品中。因此，每年有大量人工甜味剂被人类摄入或进入环境。安赛蜜（ACK）是使用最广泛的人工甜味剂之一，在人体和环境中被频繁检出。流行病学分析发现，炎症性肠病（IBD）的发病率和ACK的消耗量具有相同的增加趋势。2024年9月5日，我院细胞生物学系洪岸教授团队在《Journal of Hazardous Materials》在线发表题为“Acesulfame potassium triggers inflammatory bowel disease via the inhibition of focal adhesion pathway”的研究论文。该研究阐明了ACK通过抑制黏着斑复合物的活性引起IBD发生的分子机制，并发现ACK引起小鼠和斑马鱼IBD的发生与肠道微生物无关。
课题组发现ACK可以引起小鼠和斑马鱼肠道炎症和结构损伤，并与剂量呈正相关；通过抗生素预处理小鼠和构建无菌斑马鱼，明确ACK引起小鼠和斑马鱼IBD的发生不依赖肠道微生物。结合RNA-seq分析，发现ACK暴露抑制黏着斑通路。而黏着斑通路受黏着斑激酶（FAK）激动剂ZINC27激活。且ZINC27可以减轻ACK引起的肠道炎症，并恢复粘液分泌。
综上所述，ACK通过抑制黏着斑激酶的活性，引起小鼠和斑马鱼肠道炎症细胞浸润增加，杯状细胞蛋白分泌减少等肠道损伤，促进IBD的发生和发展。本研究结果进一步完善了ACK的生态环境风险，并为ACK对人类健康影响提供了理论基础。
图1. ACK通过抑制黏着斑通路引起肠道损伤的作用示意图
博士研究生翟兆东为第一作者，洪岸和陈小佳为文章共同通讯作者，张逸波为文章共同第一和共同通讯作者，暨南大学为唯一通讯单位。该工作得到了国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金、 广东省重点研发项目、广州市科技计划项目和广州市科技规划项目的资助。
文章链接：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2024.134901