胃癌和肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤，预后均非常差。因此，阐明胃癌和肝癌的发生发展机制对改善它们的诊疗至关重要。谷氨酸胺连接酶（GLUL）是参与氮代谢过程中的一个关键酶类，可为细胞代谢提供重要的碳源、氮源与能量。GLUL在多种肿瘤发生发展中起到关键性作用，但在胃癌中的作用尚不清晰。石智课题组探讨了GLUL在胃癌中的作用和机制。结果发现GLUL在胃癌中低表达，与患者的TNM分期密切相关，且GLUL低表达患者预示更差的预后。进一步发现GLUL可以在体内外抑制胃癌细胞生长、迁移、侵袭和转移。机制研究发现GLUL抑制胃癌细胞的作用不依赖于其酶活性，而是通过与β-Catenin蛋白竞争性结合N-Cadherin蛋白，抑制N-Cadherin蛋白的泛素化，促进N-Cadherin蛋白稳定性，从而抑制胃癌细胞进展。综上所述，GLUL通过与β-Catenin蛋白竞争性结合而稳定N-Cadherin蛋白抑制胃癌进展，为开发新的胃癌治疗靶点提供了新的依据和思路（Acta Pharmaceutica Sinica B. 2024 Feb;14(2):698-711. IF: 14.7，中科院一区)。
相分离是指蛋白质和核酸等生物大分子在弱多价相互作用的驱动下，凝聚成液态无膜细胞器的可逆过程，异常相分离与肿瘤的发生发展密切相关。石智课题组探讨了一个功能未知的蛋白RNF214在肝癌中的表达、功能和相分离。结果发现RNF214在肝癌中高表达并与不良预后相关。RNF214可以在体内外促进肝癌细胞的增殖、迁移和转移。机制研究发现RNF214蛋白可发生相分离，其CC结构域介导了相分离的发生，并且CC结构域对于RNF214在肝癌中的促癌功能是必需的。综上所述，RNF214的相分离促进了肝癌的进展，RNF214可能是肝癌的潜在生物标志物和治疗靶点（Cell Death & Disease. 2024 Jul 5;15(7):483. IF: 8.2，中科院一区）。
石智研究员为该两篇论文的通讯作者，博士生蒋起韦和何政杰分别为第一作者，暨南大学为第一作者单位，得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、广东省科技计划和广州市科技计划的支持。
原文链接：https://www-sciencedirect-com-443.webvpn.jnu.edu.cn/science/article/pii/S2211383523004318
https://www-nature-com-443.webvpn.jnu.edu.cn/articles/s41419-024-06869-2